ai换脸 刘涛 ERBB2（HER2）突变子宫内膜癌的临床病理和分子特征及生涯结局
抗 HER2 调养适用于 ERB-B2 受体酪氨酸激酶 2（ERBB2）扩增/过抒发子宫内膜癌（EC）。突变是另一种 ERBB2 激活形式，但对于 ERBB2 突变 EC 的谈判很少。本谈判探索了 ERBB2 突变 EC 的临床病理学和遗传学特征。2638 例 EC 进行了临床肿瘤+平时配对样本测序，69 例（2.6%）佩戴致病性 ERBB2 突变，其中 11 例同期存在 ERBB2 扩增。最常见的ERBB2热门突变是 V842I（38%）和 R678Q（25%）。ERBB2 突变在 87% 的可评估病例中是克隆性的。免疫组化（IHC）效果暴露，大大齐 ERBB2 突变 EC 为 HER2 卵白低抒发（66% 为 0/1+，27% 为 2+），所有 3+ 肿瘤（7.3%）同期存在 ERBB2 扩增。与 ERBB2 野生型 EC（有或无 ERBB2 扩增）比拟，ERBB2 突变/非扩增 EC 中微卫星高度不褂讪（MSI-H）最常见，其次是 DNA 团聚酶 ε 催化亚基（POLE）分子亚型ai换脸 刘涛，并与高肿瘤突变负荷（TMB-H）和低染色体不褂讪性联系。ERBB2突变/非扩增EC患者与野生型EC患者的生涯结局相似，而ERBB2扩增在单变量分析中与较差的预后联系，但在多变量分析中不是如斯。总之，ERBB2突变界说了一组荒僻的EC亚群，其在病因上与ERBB2野生型和ERBB2扩增的EC不同。
谈判布景
子宫内膜癌（EC）是最常见的妇科恶性肿瘤，主要的组织学亚型包括子宫内膜样癌、浆液性癌和透明细胞癌。手脚对传统组织学分类的补充，EC癌症基因组图谱（TCGA）谈判细目了四种分子亚型：（1）DNA 团聚酶 ε，催化亚基（POLE），超突变；（2）微卫星高度不褂讪（MSI-H），高度突变；（3）拷贝数高（CN-H），浆液样；（4）拷贝数低（CN-L），子宫内膜样。这些分子亚型类别与不同的预后联系，其中 POLE 预后最好，MSI-H 和 CN-L 中等，CN-H EC 最差。
最近，东说念主们对由 ERB-b2 受体酪氨酸激酶 2（ERBB2）癌基因编码的酪氨酸激酶受体 HER2 手脚高等别 EC 的调养靶点产生了兴致。ERBB2 扩增导致 HER2 卵白过抒发，在几种肿瘤类型中与不良预后联系，包括乳腺癌、胃食管癌和 EC。抗 HER2 疗法，包括单克隆抗体曲妥珠单抗，是 HER2 阳性乳腺癌和胃食管癌的要紧调养选拔。曲妥珠单抗已被纳入好意思国国度抽象癌症网罗（NCCN）指南，用于调养 HER2 过抒发/ERBB2 扩增的晚期和复发性浆液性 EC，依据的是一项赶紧 II 期谈判暴露该患者群体的生涯结局有所改善。
EC 中 ERBB2 扩增主要限于 CN-H/TP53 格外（TP53abn）分子亚型 ，ERBB2 扩增的浆液性/高等别癌可能仅代表所有 HER2 驱动的 EC 的一个子集。除了扩增外，ERBB2 还可能因体细胞突变而改造，这已在其他肿瘤类型中有所描写，包括乳腺癌、膀胱癌、胃肠说念肿瘤和肺癌。泛癌测序谈判暴露，ERBB2突变在膀胱癌/尿路癌（7-8%）中最常见，其次是胃癌（4-5%）和胆管癌（4-5%）。波及酪氨酸激酶结构域的突变，包括外显子 19、20 和 21（氨基酸 720-987），总体上最常见，然则，不同肿瘤类型之间的特定突变频率不同。举例，在非小细胞肺癌中，最常见的突变是p.Y772_A775dup，而胆说念癌和乳腺癌区别更常佩戴S310F/Y和L755突变。
体外过抒发系统暴露，大大齐突变最终会加多激酶活性，导致 HER2 磷酸化和卑劣信号转导激活，伴有细胞滚动。ERBB2突变时常被以为通过构成型激活激酶活性，尽管受体阻断，或通过烦嚣药物结合，导致曲妥珠单抗耐药性。奈拉替尼是一种不成逆的泛HER酪氨酸激酶扼制剂，在不同类型的ERBB2突变中暴表现有但愿的临床前活性，这导致了一项II期篮子考研SUMMIT（NCT01953926），评估奈拉替尼在经治ERBB2突变晚期实体瘤中的疗效。临床反馈存在相反，取决于癌症类型（主要在乳腺癌、胆说念癌和宫颈癌中不雅察到临床疗效）、特定的 ERBB2 突变以过火他共突变的存在。跟着抗体-药物偶联物（ADC）的发展，靶向ERBB2突变的新契机也出现了，包括恩好意思曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗，它们在具有ERBB2突变的非小细胞肺癌患者中暴表现临床活性。
与其他癌症类型不同，在 EC 中 ERBB2 突变频谱过火临床病理联系性尚未得到很好的描写。这方面学问可能为探索针对这种肿瘤类型中ERBB2突变的新疗法铺平说念路。因此，本谈判试图探索佩戴致病性 ERBB2 突变的 EC 的临床、组织病理学和遗传特征。
谈判效果
EC中的ERBB2突变
本谈判部队包括 2638 例 EC，遮掩的不同组织学类型。这些患者在 2014 年 1 月至 2022 年 3 月时间使用MSK-IMPACT panel进行了肿瘤+平时配对样本测序。69 例（2.6%）佩戴已知致病性 ERBB2 突变，其中 11 例（16%）同期存在 ERBB2 扩增，8 例（12%）EC 佩戴多个致病性 ERBB2 突变。最常见的ERBB2热门突变是位于激酶结构域的V842I（26/69，38%）和位于近膜结构域的R678Q（16/69，23%）（图1A）。其他重现性突变包括激酶结构域突变（L755S，n = 5；D769H，n = 3；T862A，n = 3；V777M，n = 2）以及波及弗林卵白酶样胞外结构域（S310F/Y，n = 6）和近膜结构域（V697L，n = 2）的突变。在 61 例具有满盈肿瘤纯度的可评估病例中，对癌细胞分数的评估暴露，ERBB2 突变在 87%（n = 53）的病例中是克隆性的。体细胞突变样本中癌细胞所占比例是通过一款名为Absolute（v1.0.6）的用具计较出来的。突变被归类为“克隆突变”的步骤有两个：第一，要是这个突变被判断为属于并吞克隆细胞的概率逾越50%，那么其就被视为克隆突变；第二，要是该突变样本中癌细胞占比的95%置信区间下限逾越90%，通常也会将其归类为克隆突变。
BT欧美图1
ERBB2突变EC的体细胞突变图谱
ERBB2突变/非扩增（ERBB2-mut/non-amp）EC 的肿瘤突变负荷（TMB；中位 43.2 个突变/Mb，范围：1.8-436.2）权贵高于无 ERBB2 突变和扩增的 EC（ERBB2-wt/non-amp：中位 6.1 个突变/Mb，范围：0.8-667.9，P < 0.001）和ERBB2 扩增但无突变的 EC（ERBB2-wt/amp：中位 4.4 个突变/Mb，范围：1.8–16.7，P < 0.001，图1B）。从基因组改造分数（FGA）推断染色体不褂讪性，ERBB2-non-amp EC 较低，尤其是具有 ERBB2 突变的（ERBB2-mut/non-amp：0.5%，范围：0-33.1% vs ERBB2-wt/non-amp：5.1%，范围：0-95.7%，P < 0.001），而 ERBB2-wt/amp EC 时常推崇出高 FGA（23.4%，范围：0-71.0%，P < 0.001；图1C）。总体而言，同期具有 ERBB2 突变和扩增（ERBB2-mut/amp）的荒僻 EC具有相对较低的 TMB（6.1 个突变/Mb，范围：3.3-14）和 FGA（2.5%，范围：0.08-38.8%），但由于数目有限，无法得出明确的论断。
癌症基因变异评估暴露，ERBB2-mut EC中最常见的共突变波及ARID1A（65%）、PTEN（57%）和PIK3CA（54%），这些是子宫内膜样癌和透明细胞癌的特征（图1D）。还不雅察到高等别EC的典型遗传改造，即TP53（46%），FBXW7（35%）和PPP2R1A（17%）。
比拟之下，在接收全外显子组测序的 529 例公开的 TCGA 部队中，15 例（2.8%）佩戴 ERBB2 致病突变，其中 1 例佩戴两种不同的 ERBB2 突变（V842I 和 L755S）。与咱们部队的效果一致，V842I（n = 4）和 R678Q（n = 5）是最常见的突变，独一的其他重现性突变是 L755S（n = 3）。
临床病理特征及与分子亚型的联系性ai换脸 刘涛
ERBB2-mut/non-amp EC遮掩不同的EC组织学亚型（图2A，表1），包括子宫内膜样癌（66%；其中79%为1级或2级）、浆液性癌（6.9%）和透明细胞癌（6.9%）、癌赘瘤（6.9%）、羼杂性EC/高等别EC（非专指型）（10%）和未分化/去分化EC（3.4%）。在 ERBB2-wt/non-amp EC 中不雅察到相似的频率。然则，当按分子亚型进行分层时，权贵的相反变得说明。在 ERBB2-mut/non-amp EC 中不雅察到高TMB（TMB-H），与之一致，这些肿瘤富含 MSI-H（59%）和 POLE（11%）分子亚型（比拟之下，ERBB2-wt/non-amp EC 中 24% 为 MSI-H，5.6% 为 POLE，P < 0.001）。值得浅显的是，ERBB2-mut/non-amp 的 TMB 恒久高于ERBB2-wt/non-amp EC，即使在 MSI-H （ERBB2-mut/non-amp：中位 50.3 个突变/Mb，范围：4.4-88.6，vs ERBB2-wt/non-amp：中位 29.8 个突变/Mb，范围：0.9-397.9；P < 0.001）和微卫星褂讪（MSS；ERBB2-mut/non-amp：中位10.1个突变/Mb，范围：3.3-436.2，vs ERBB2-wt/non-amp：中位5.3个突变/Mb，范围：0.8-667.9；P < 0.001）亚组中亦然如斯，而FGA值无权贵相反。ERBB2-mut/non-amp 和 ERBB2-wt/non-amp EC 患者的年纪漫衍相似（中位 60 vs 63，P = 0.041），况兼在体重指数（BMI，中位 28.0 vs 29.7 kg·m−2，P = 0.08）和会诊技术期（P = 0.22）方面莫得权贵相反。与咱们的谈判效果一致，在TCGA部队中，大大齐ERBB2-mut EC（11/15，73%）为子宫内膜样和MSI-H分子亚型（n = 11，73%）。
图2
表1
ERBB2-mut/non-amp与ERBB2-wt/amp EC在年纪（P < 0.001）、分期（P < 0.001）、组织学漫衍（P < 0.001）和分子亚型（P < 0.001）方面具有权贵相反（表1）。具体而言，ERBB2 扩增的 EC 患者年纪权贵更大，更常为晚期，富含高等别组织学类型（浆液性癌/羼杂性癌和癌赘瘤）和 CN-H/TP53abn 分子亚型。在11例ERBB2-mut/amp EC中，10/11为CN-H/TP53abn（浆液性癌，n = 8；3级子宫内膜样癌，n = 1；癌赘瘤，n = 1），剩余一例为MSI-H透明细胞癌。
MSI-H ERBB2突变EC的遗传特征
在ERBB2-mut EC中，MSI-H分子亚型富含V842I和R678Q热门突变（MSI-H为25/32，78%；其他分子亚型为14/33，42%，P = 0.005）。在32例MSI-H分子亚型的ERBB2-mut EC中，dMMR（错配建造谬误）/MSI的机制不同，其中9例（28%）与MLH1启动子高甲基化酌量。在 MLH1 启动子高甲基化阴性的患者中，可及的胚系检测效果暴露 9/21（43%）病例与 Lynch 抽象征联系，一个 MMR 基因存在潜在的致病性胚系突变，包括 MLH1（n = 1）、MSH2（n = 4）或 MSH6（n = 4）。此外，1 例（4.8%）存在 MUTYH 胚系突变（以及 MSH2 体细胞突变）。体细胞 MMR 基因突变见于 12/21（57%）病例。MLH1启动子高甲基化阴性且胚系现象不解的2例患者中，1例仅IHC暴露MSH6缺失但无任何MMR基因突变，1例MSH2和MSH6抒发缺失并存在MSH2肿瘤突变。
ERBB2突变EC的HER2 IHC效果
对 41 例具有可用组织的 ERBB2-mut EC 进行 HER2 IHC（图 2A、B），发现大大齐 HER2 抒发水平较低，HER2 IHC 评分漫衍如下：0，27%（n = 11）；1+，39%（n = 16）；2+，27%（n = 11）；3+，7.3%（n = 3）。所有 IHC 3+ 和 3/11（27%）的 IHC 2+ 肿瘤同期佩戴 ERBB2 突变和扩增。TP53 突变的存在与 HER2 卵白抒发水平较高之间存在权贵联系性，HER2 IHC 评分为 2+/3+ 的EC 中11/14（79%）存在 TP53 突变，而 HER2 IHC 评分为 0/1+ 的病例中 9/27（33%）存在 TP53 突变（P = 0.009）。类似地，CN-H/TP53abn 分子亚型（不包括具有 TP53 突变的 MSI-H EC）与 HER2 卵白抒发水平较高联系（HER2 IHC 2+/3+ 为 10/14，71%；而 HER2 IHC 0/1+ 为 1/27，3.7%，P < 0.001）。最常见的突变（V842I、R678Q、S310F/Y）见于多样HER2 IHC评分的EC，特异性突变与HER2抒发水平之间莫得说明的联系性。
临床结局和对曲妥珠单抗调养的反馈
合适生涯分析步骤的 1012 例 EC 患者（ERBB2-wt/non-amp，n = 936；ERBB2-mut/non-amp，n = 37；ERBB2-wt/amp，n = 39；ERBB2-mut/amp，n = 3）的中位随访技术为 21.8 个月（范围 0.6-214.5 个月），有 83 例示寂。非扩增ERBB2-wt和ERBB2-mut EC的中位PFS未达到（mut/non-amp vs wt/non-amp：HR 0.51，95%CI 0.19-1.36），ERBB2-wt/amp EC的中位PFS为12.8（95%CI 7.8-18.4）个月（wt/amp vs wt/non-amp：HR 4.32，95%CI 2.84-6.57，P < 0.001；图3A）。ERBB2-wt/non-amp和ERBB2-mut/non-amp EC的中位OS未达到（mut/non-amp vs wt/non-amp：HR 0.39，95% CI 0.05–2.78），ERBB2-wt/amp EC的中位OS为31.9（95%CI 24.8-NE）个月（wt/amp vs wt/non-amp：HR 4.35，95% CI 2.16–8.76，P < 0.001；图3B）。ERBB2-mut/amp EC的PFS和OS无法估量，因为样本量有限。在多变量分析中，调治年纪、阶段和分子亚型后，ERBB2变异现象不再权贵（表2）。在 ERBB2-mut EC 中，佩戴 V842I 或 R678Q ERBB2 突变的患者与佩戴其他致病性 ERBB2 突变的患者不存在生涯相反。
图3
表2
6 例 ERBB2-mut EC 患者接收了抗 HER2 调养（图 3C，D）。所有患者均在复发情况下接收曲妥珠单抗勾搭化疗。MSK-IMPACT检测暴露，5 例还同期存在 ERBB2 扩增。剩余一例患者（EC22）仅通过荧光原位杂交检测到低水平的ERBB2扩增（ERBB2/CEP17比率：2.1，ERBB2拷贝数：3.5）。曲妥珠单抗每 3 周给药一次，接收的剂量数范围为 1 至 19（中位数 8），调养合手续直至疾病进展。临床反馈和联系特定 ERBB2 突变如下：透顶缓解，n = 1（R678Q）；疾病褂讪，n = 2（V697L，S310Y）；疾病进展，n = 3（V842I，D277H，E265Q）。从调养运行到疾病进展的中位技术为 164 天（范围 20-456 天）。
讨 论
在上皮性恶性肿瘤中，ERBB2 的致癌激活主要通过基因扩增发生，较少通过突变发生。据报说念，在 EC 中，所有组织学亚型的 ERBB2 扩增发生率为 3.8% 。在本谈判中，咱们发现终点比例的 EC（2.6%）佩戴 ERBB2 突变。ERBB2 扩增基本上仅限于高等别组织学类型，包括浆液性 EC 和癌赘瘤，为CN-H/TP53 改造的分子亚型，而 ERBB2 突变主要发生于 MSI-H 布景，大大齐是初级别子宫内膜样癌。此外，ERBB2 扩增导致卵白过抒发，而大大齐 ERBB2-mut EC IHC 暴露 HER2 抒发水平较低或无法检测到。咱们的效果标明，ERBB2突变和扩增天然波及疏浚的基因，但界说了不同的EC病理亚组，况兼可能需要不同的调养步骤。
ERBB2-mut EC具有高TMB并与MSI-H联系，在较小经过上与POLE分子亚群联系，辅导ERBB2突变发祥于“突变表型”的一部分。据报说念，与微卫星褂讪的结直肠癌比拟，MSI-H 中 ERBB2 突变的发生率也更高。然则，在大大齐 EC 病例中，ERBB2 突变是克隆性的，辅导其可能发生于癌变早期，之后是选拔性克隆扩增。此外，咱们的部队仅限于被注目为突变热门和/或“致病性”的 ERBB2 变体。因此，咱们的分析提供了令东说念主深信的凭证，解说在 EC 中 ERBB2 突变是真确的致病驱开赴分，而不单是是乘客突变，即使在高 TMB/MSI-H 布景下发生亦然如斯。
尽管在 EC 中 MLH1 启动子高甲基化是 dMMR 的更常原宥因（~ 70% 的 dMMR EC），ERBB2 突变的 MSI-H EC 富含胚系或体细胞 MMR 突变（最高达72%）。先前的谈判见解，只消3%的MLH1启动子高甲基化EC存在ERBB2突变，而MMR胚系和体细胞突变的EC平区别有29%和13%，这些效果补充了先前的谈判效果。这一不雅察效果的生物学解释尚不明晰。然则，与佩戴MMR胚系/体细胞突变的EC比拟，MLH1启动子高甲基化的EC暴表现较低的TMB，这进一步辅导在高TMB的情况下，ERBB2激活可能选拔性地促进肿瘤细胞存活。
在其他肿瘤类型中，ERBB2突变的预后影响各不疏浚。在乳腺癌中，ERBB2突变与浸润性小叶癌而非导管癌的OS较差酌量。此外，与ERBB2-wt膀胱癌比拟，ERBB2-mut膀胱癌对化疗的透顶缓解率更高，而在肺癌中莫得不雅察到与临床效果的联系性。通常，在咱们的 EC 部队中，ERBB2 突变现象与预后无关。
V842I 和 V678Q 热门突变区别位于激酶和近膜结构域，是现在截止 EC 中最常见的致病性变异，共占病例的 61%，其次是 S310F/Y（8.7%）。理由的是，这些亦然在结直肠癌中不雅察到的 3 种最常见的 ERBB2 突变。将来的谈判需要细目这些特定突变是否优前驱动肠说念和子宫内膜上皮细胞的致癌作用，特地是在 MSI-H/高突变负荷的遗传布景下。
临床前谈判标明，不同突变之间的激酶活性、卑劣信号卵白的磷酸化、滚动后劲和药物明锐性存在相反。对于咱们EC部队中最常见的突变，V842I在体外对曲妥珠单抗和可逆激酶扼制剂拉帕替尼具有耐药性，而各谈判见解的奈拉替尼的数据互相矛盾。比拟之下，R678Q 与曲妥珠单抗、拉帕替尼和奈拉替尼的明锐性酌量。有更多凭证撑合手S310F/Y扞拒HER2调养明锐。S310Y突变结直肠癌的患者开首的异种移植模子对曲妥珠单抗、拉帕替尼和奈拉替尼明锐，其中曲妥珠单抗勾搭奈拉替尼的活性最高。Cabel 等东说念主见解了两名患者，又名患有宫颈癌，另又名患有 EC，均佩戴 ERBB2 S310Y 突变，他们在使用紫杉醇、曲妥珠单抗和依维莫司的勾搭调养决策后获取部分缓解（由于共存的 mTOR 通路改造）。在SUMMIT考研中，接收奈拉替尼调养的12例宫颈癌患者中有3例获取部分缓解，3例均为S310Y/F突变的肿瘤，1例佩戴V842I突变。
在咱们的部队中，只消 6 名患者由于同期存在 HER2 过抒发/扩增，接收了曲妥珠单抗调养。理由的是，仅有的两名获取客不雅缓解的患者的肿瘤区别具有 ERBB2 R678Q 和 S310Y 突变，而又名具有 ERBB2-V842I 突变的 EC 患者在调养中进展，这与这些突变的临床前功能谈判一致。同期存在 ERBB2 突变和扩增是荒僻的，在 < 5% 的实体瘤中不雅察到。鉴于大大齐 ERBB2 突变，尤其是激酶结构域突变，与曲妥珠单抗耐药性酌量，先前的谈判标明，在接收曲妥珠单抗勾搭化疗手脚一线调养的 ERBB2-amp 转机性乳腺癌患者中，同期具有 ERBB2 突变的患者的 PFS 短于 ERBB2-wt 组（中位 PFS 为 4.7 个月 vs 11.0 个月）。
在SUMMIT篮子考研中，在7例接收奈拉替尼调养的ERBB2-mut EC患者中，最好反馈是4例患者疾病褂讪，区别佩戴ERBB2 S310Y（n=2）、V777L（n=1）和R678Q（n=1）突变；3例患者疾病进展，区别佩戴ERBB2 V842I、V697L和P761del突变。奈拉替尼单药似乎对 ERBB2-mut EC 不是特地灵验，尽管数目较少。应在该患者群体中探索与其他调养药物勾搭使用或其他 HER2 靶向疗法。鉴于 ERBB2 突变与 MSI-H 现象之间的联系性，其中好多患者有履历接收免疫调养。因此，将抗 HER2 疗法与免疫查验点扼制剂相结合可能是一种潜在的政策。
新兴的 HER2 ADC 已在 HER2 低抒发/阴性肿瘤中暴表现临床疗效，可能对 ERBB2 突变 EC 特地有但愿，这些患者大大齐 HER2 IHC 效果为低抒发或无法检测到。最近的谈判标明，ERBB2 突变增强受体结合的恩好意思曲妥珠单抗的内化，在 ERBB2-mut 肺癌患者中不雅察到恩好意思曲妥珠单抗带来客不雅缓解，包括 HER2 抒发低或检测不到（IHC 评分 0/1+）的患者。德曲妥珠单抗是下一代靶向HER2的ADC，此前已在HER2低抒发乳腺癌中暴表现权贵的疗效，这归因于其具有高药物抗体比（8:1）的深广细胞毒性灵验载荷过火对摆布HER2非抒发肿瘤细胞的旁不雅者杀伤作用。一项 2 期考研纳入了 ERBB2-mut 肺癌患者接收德曲妥珠单抗调养，这些患者大大齐不同期存在 ERBB2 扩增，客不雅缓解率为 55%，合手久反馈与 HER2 抒发水平无关。由于作用机制波及受体ADC复合物的内化来寄递细胞毒性灵验载荷，而不是扼制卑劣信号传导，ADC在波及细胞外或激酶结构域的ERBB2突变中是灵验的。
本谈判为讲求性谈判，具有一些固有的局限性。稳健纳入生涯分析的 ERBB2-mut EC 数目较少，仅限于在我中心接收通盘疗程和随访的患者。仅6例患者接收曲妥珠单抗调养，这些患者均存在ERBB2扩增/HER2过抒发。由于样本量小，无法就特定突变对调养反馈的影响得出明确的论断。然则，与先前的报说念一致，在具有ERBB2-R678Q和S310Y突变的EC中不雅察到临床获益，而ERBB2-V842I突变的EC对调养耐药。
结 论
本讲求性部队谈判探索了佩戴致病性 ERBB2 突变的 EC 的临床病理特征和分子突变谱，界说了一组荒僻的 EC 亚群，该亚群富含 MSI-H 分子亚型，在病因上与 ERBB2-wt 和 ERBB2-amp EC 不同。将来的前瞻性考研将需要评估其他 HER2 靶向药物手脚单药或与其他药物联用（可能包括免疫疗法）在 ERBB2-mut EC 中的疗效。ERBB2-mut 和 ERBB2-amp EC 在很猛经过上不近似，更多的 EC 患者可能再行型抗 HER2 疗法中获益。
参考文件：
Brodeur MNai换脸 刘涛, Selenica P, Ma W, Moufarrij S, Dagher C, Basili T, Abu-Rustum NR, Aghajanian C, Zhou Q, Iasonos A, Ellenson LH, Weigelt B, Chui MH. ERBB2 mutations define a subgroup of endometrial carcinomas associated with high tumor mutational burden and the microsatellite instability-high (MSI-H) molecular subtype. Mol Oncol. 2024 Jul 19. doi: 10.1002/1878-0261.13698. Epub ahead of print. PMID: 39031567.
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